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沃塞洛托(Voxelotor)是一种首创的血红蛋白氧亲和力调节剂,也被称为GBT 440或GTx011。它能够增加血红蛋白与氧的亲和力,是血红蛋白调节剂的一种,沃塞洛托主要用于治疗镰状细胞病(SCD),这篇文章主要讲了沃塞洛托注意事项、过敏反应的处理、作用机制等内容。
沃塞洛托
注意事项
在使用沃塞洛托的患者中,少于1%的患者可能出现严重的超敏反应,包括全身性皮疹、荨麻疹、轻度气促、轻度面部肿胀、嗜酸性粒细胞增多。如果发生超敏反应,应停用沃塞洛托并给予适当的药物治疗。严重肝功能不全可能增加药物暴露,可能需要调整沃塞洛托的剂量。强或中度CYP3A4诱导剂可能降低沃塞洛托的血浆和全血浓度,应避免联合使用。强或中度CYP3A4诱导剂可能降低沃塞洛托的血浆和全血浓度,应避免联合使用。
过敏反应处理
如果发生超敏反应,则停用沃塞洛托并给予适当的药物治疗。根据临床表现的严重程度,可能需要使用肾上腺素、皮质类固醇、抗组胺药、补液或短效β-肾上腺素能激动剂等支持治疗。对于以前使用过沃塞洛托而出现超敏反应症状的患者,不应重新开始使用沃塞洛托。在治疗期间,患者应处于医疗监督之下,以便在出现过敏反应时能够迅速采取措施。
作用机制
1、直接抑制镰状血红蛋白聚合:沃塞洛托通过增加血红蛋白对氧的亲和力,直接抑制镰状血红蛋白(HbS)的聚合。由于氧合的镰刀血红蛋白不聚合,沃塞洛托能阻断聚合化及由此导致的红细胞镰状化和破坏。
2、改善溶血性贫血和氧运输:通过阻断镰状血红蛋白的聚合,沃塞洛托有助于改善溶血性贫血和氧运输,从而潜在地改变SCD的进程。
3、减少红细胞镰状化和破坏:沃塞洛托通过上述机制减少红细胞的镰状化和随后的破坏,减少溶血性贫血的发生,改善患者的临床症状。
4、减少血管阻塞:由于减少了镰状红细胞的形成,沃塞洛托有助于减少毛细血管和小血管的阻塞,改善血液和氧气在全身的流动。
5、减少镰状细胞并发症:通过上述作用,沃塞洛托可能减少镰状细胞病的危及生命的并发症,如中风和不可逆的器官损伤。
沃塞洛托的疗效和安全性已在4岁及以上的儿童和成人患者中得到证实。在HOPE研究的72周结果中,每日一次1500mg剂量的沃塞洛托在治疗期间可持久改善血红蛋白水平和溶血标记物。沃塞洛托的常见不良反应包括头痛、腹泻、腹痛、恶心、皮疹、发热等,这些症状一般为轻至中度,不影响继续治疗。
沃塞洛托作为一种新型治疗药物,为SCD患者提供了新的治疗选择,并在全球范围内获得了认可和推荐。患者应在医生指导下使用沃塞洛托,并严格遵守医嘱,以确保治疗的安全性和有效性。
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