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吉列替尼(Xospata)是一种新型的、强效的、高选择性的口服FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)/AXL抑制剂。自其问世以来,已在复发/难治性急性髓系白血病(AML)的治疗中展现出显著的疗效。近年来,吉列替尼联合化疗治疗复发髓系白血病的研究逐渐增多,其疗效备受关注。
首先,吉列替尼单药治疗在FLT3mut+复发性/难治性AML患者中已显示出抗白血病反应。在一项研究中,接受吉列替尼单药治疗的患者总生存期为5.19个月,尽管这一结果已经比传统的治疗方法有所提高,但仍然存在进一步提高生存期的空间。
为了进一步提高疗效,研究人员开始探索吉列替尼联合化疗的治疗策略。其中,吉列替尼与异基因造血干细胞移植(ALLO HSCT)联合使用成为了一种备受瞩目的方案。在一项涉及25个血液学中心的全球研究中,研究者对156名具有FLT3-ITD突变或FLT3-TKD突变的复发/难治性AML患者进行了治疗。结果显示,在吉列替尼治疗后再进行干细胞移植的联合治疗组中,患者总生存期达到了10.35个月,相比单药治疗组有了明显的延长。
更进一步的探索中,研究者尝试了先干细胞移植后靶向维持治疗的策略。这一策略的目的是在清除白血病细胞后,通过吉列替尼的维持治疗来防止疾病的复发。令人振奋的是,在先干细胞移植后靶向维持治疗组中,患者总生存期高达16.79个月,相比其他治疗组有了进一步的提升。
此外,吉列替尼联合一线强化化疗也显示出了良好的疗效。在一项正在进行的开放标签、剂量递增/扩展研究中,研究者评估了吉列替尼联合7+3诱导化疗和大剂量阿糖胞苷(HD-ARA-C)巩固化疗的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。初步结果显示,这一联合治疗方案在新确诊的18岁及以上AML成人患者中展现出了良好的疗效。
然而,尽管吉列替尼联合化疗治疗复发髓系白血病的疗效已经得到了显著的提高,但仍然存在一定的不良反应。最常见的不良反应包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高、贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少性发热等。因此,在使用吉列替尼联合化疗治疗复发髓系白血病时,需要密切关注患者的不良反应,并进行及时的处理。
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