恩考芬尼/康奈非尼(ENCORAFENIB)在治疗BRAF V600E突变型mCRC中的有效性 时间:2024-08-01 15:36 来源:医药资讯

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结直肠癌（CRC）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的第二大原因。BRAF基因中的突变，特别是BRAF V600E突变，是CRC中常见的基因突变之一，约发生在10%至15%的mCRC患者中。这种突变导致BRAF激酶持续活化，进而刺激肿瘤细胞生长，是预后不良的重要标志。携带BRAF V600E突变的患者，其死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。

恩考芬尼

　　恩考芬尼/康奈非尼的作用机制

　　恩考芬尼/康奈非尼是一种口服小分子BRAF抑制剂，能够靶向MAPK信号通路中的关键酶BRAF，从而阻断肿瘤细胞的生长信号。在无细胞试验中，恩考芬尼对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF均表现出强大的抑制作用，IC50值分别为0.35、0.47和0.3nM。这一特性使得恩考芬尼成为治疗BRAF V600E突变型mCRC的潜在有效药物。

　　临床试验结果

　　多项临床试验验证了恩考芬尼在治疗BRAF V600E突变型mCRC中的有效性。其中，BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验，招募了665例经过1或2种前期治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者。患者被随机分配接受恩考芬尼联合西妥昔单抗（Cetuximab）的二药方案、恩考芬尼联合西妥昔单抗和比美替尼（Binimetinib）的三药方案，或对照组的西妥昔单抗联合伊立替康（Irinotecan）或FOLFIRI方案治疗。

　　研究结果显示，与对照组相比，恩考芬尼二药方案和三药方案均显著改善了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。中位随访7.8个月后，恩考芬尼联合西妥昔单抗组的中位OS为8.4个月，三药联合组的中位OS为9.0个月，而对照组仅为5.4个月。无进展生存期方面，二药联合组和三药联合组分别为4.2个月和4.3个月，对照组仅为1.5个月。这些结果表明，恩考芬尼联合用药方案在延长患者生存期方面具有显著优势。

　　ANCHOR CRC研究的进一步验证

　　ANCHOR CRC研究则进一步评估了恩考芬尼联合西妥昔单抗和比美替尼的三联疗法在未经治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者中的疗效和安全性。该研究共纳入125例患者，其中95例接受了治疗。结果显示，三联疗法的确认客观缓解率（cORR）为47.4%，中位PFS为5.8个月，预计中位OS为18.3个月。这些数据表明，三联疗法在未经治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者中同样具有显著的疗效和可控的安全性。

　　安全性与耐受性

恩考芬尼

　　尽管恩考芬尼联合用药方案在疗效上表现出色，但其安全性与耐受性同样值得关注。临床试验中，患者常见的不良反应包括腹泻、恶心、痤疮和皮疹等，其中大多数为轻至中度。然而，也有部分患者发生了严重不良事件，如肠梗阻、肾衰竭等。因此，在使用恩考芬尼联合用药方案时，应密切监测患者的不良反应，并根据个体情况调整治疗方案。