阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)联合西妥昔单抗在KRAS G12C结直肠癌的治疗中的疗效

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　　阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）是一种高选择性和强效的KRAS G12C共价抑制剂。它通过与KRAS G12C蛋白中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，从而阻断下游的致癌信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。这一独特的作用机制，使得阿达格拉西布在KRAS G12C突变型癌症的治疗中显示出巨大潜力。

　　在结直肠癌治疗中的疗效

　　结直肠癌中KRAS突变的发生率较高，可达32%至40%，但长期以来，针对KRAS突变的精准治疗方案一直缺乏。阿达格拉西布的问世，为这部分患者提供了新的治疗选择。

　　在一项名为KRYSTAL-1的临床试验中，阿达格拉西布联合西妥昔单抗（Cetuximab）被用于治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌患者。该试验是一项开放标签、多中心的研究，评估了联合治疗方案的疗效和安全性。结果显示，接受阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗的患者，客观缓解率（ORR）达到34.0%，疾病控制率（DCR）为85.1%。中位缓解持续时间为5.8个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为15.9个月。这些数据表明，阿达格拉西布联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变型结直肠癌的治疗中展现出了显著的疗效。

　　此外，安全性方面的数据也令人鼓舞。在KRYSTAL-1试验中，所有患者均发生了治疗相关不良事件（TRAE），但其中3-4级不良事件的发生率为27.7%，且未观察到5级不良事件。这表明，阿达格拉西布联合西妥昔单抗的治疗方案在安全性方面也是可接受的。

　　阿达格拉西布于2022年12月在美国FDA批准上市，并于2024年6月获得新适应症批准，联合西妥昔单抗用于治疗KRAS G12C突变型结直肠癌患者。这一新适应症的扩展，进一步拓宽了阿达格拉西布的应用范围，为结直肠癌患者提供了更多治疗选择。

　　目前，中国也在积极开展阿达格拉西布的临床试验，相信在不久的将来，这款药物将在中国上市，造福更多中国患者。随着KRAS靶向疗法的不断发展和临床试验的深入，我们有理由相信，未来将有更多突破性的成果出现，为KRAS突变型癌症患者带来更加有效的治疗方案。点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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