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达拉非尼/泰菲乐(DABRAFENIB)是专门设计用于抑制BRAF蛋白的靶向治疗药物。BRAF蛋白在细胞内扮演着传递生长和分裂信号的重要角色,而BRAF基因的突变则会导致这些信号异常放大,从而驱动癌细胞的快速增殖。在黑色素瘤中,BRAF V600E突变尤为常见,这种突变使得癌细胞能够绕过正常的生长控制机制,迅速形成肿瘤。
达拉非尼通过特异性地抑制BRAF V600E突变蛋白的活性,阻断了MAPK信号通路的异常激活,进而抑制了癌细胞的增殖和存活。这种精准的靶向治疗不仅减少了药物对正常细胞的损伤,还显著提高了治疗效果。
多项临床试验证实了达拉非尼在晚期黑色素瘤患者中的显著疗效。例如,在REDUCTOR这一前瞻性、单臂、开放标签的II期试验中,研究人员评估了达拉非尼联合曲美替尼(一种MEK抑制剂)在不可切除的BRAF突变局部晚期黑色素瘤患者中的新辅助细胞减灭治疗效果。结果显示,86%的患者在经过8周的达拉非尼联合曲美替尼治疗后,成功进行了手术切除,其中81%的患者实现了根治性(R0)切除。这一数据表明,达拉非尼联合曲美替尼治疗为原本无法手术切除的晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗机会。
此外,达拉非尼单药治疗也在临床试验中表现出色。在一项针对BRAF V600E/K突变型黑色素瘤患者的II期研究中,达拉非尼治疗显著延长了患者的无进展生存期,且毒性反应可控。这些数据为达拉非尼在晚期黑色素瘤治疗中的应用提供了坚实的临床证据。
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