帕克替尼(PACRITINIB/VONJO)在细胞减少性骨髓纤维化患者中的疗效如何？

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　　骨髓纤维化是一种罕见的造血系统疾病，其主要特征为骨髓中纤维组织的异常增生，这会导致造血功能受损，进而引发一系列严重的临床症状，如贫血、出血、脾肿大等。针对骨髓纤维化的治疗方法逐渐增多，其中帕克替尼（PACRITINIB/VONJO）作为一种新型的口服激酶抑制剂，在细胞减少性骨髓纤维化患者中展现出了较好的疗效。

　　帕克替尼是一种多酶抑制剂，它主要选择性地抑制野生型JAK2、突变型JAK2 V617F和FLT3等激酶。这些激酶在细胞因子和生长因子的信号传导中起着关键作用，对造血和免疫功能有重要影响。帕克替尼通过阻断RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK2-STAT等信号通路激活，抑制细胞增殖失调和骨髓纤维化的进程。

　　在细胞减少性骨髓纤维化患者中，帕克替尼的疗效尤为显著。一项跨国、多中心、随机的Ⅲ期临床试验（NCT02055781）显示，帕克替尼组在脾脏体积减小和总症状评分值下降方面均取得了显著优于BAT组（除JAK2抑制剂之外的其他现有最佳可用疗法）的结果。具体而言，帕克替尼组脾脏体积减小超过35%的患者占比达到22%，而BAT组仅为3%；同时，帕克替尼组总症状评分值下降超过50%的患者占比达到32%，远高于BAT组的14%。

　　帕克替尼在治疗过程中还展现出了较好的安全性。虽然常见的不良事件包括贫血、血小板减少症、腹泻等，但大多数患者能够耐受并继续接受治疗。在严重不良事件方面，如心衰、发热、肺炎等，其发生率也相对较低。

　　值得注意的是，帕克替尼的一个独特之处在于它似乎不会引发其他JAK抑制剂常见的血小板减少症。这意味着即使患者的血小板计数较低，也可以安全地使用帕克替尼进行治疗。这一特点使得帕克替尼在细胞减少性骨髓纤维化患者中的应用更具优势。

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