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在肿瘤治疗领域,HER2(人表皮生长因子受体2)突变一直是一个棘手的问题。这种突变在肺癌等恶性肿瘤中较为罕见,但因其与肿瘤的生长、扩散紧密相关,因此受到了医学界的广泛关注。近期,一种名为波齐替尼(POZIOTINIB)的新型靶向药物在治疗HER2罕见突变肿瘤方面取得了显著的成果,为肿瘤患者带来了新的希望。
波齐替尼是一种口服的广谱HER抑制剂,能够不可逆地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。这种药物对携带外显子20插入突变的HER受体的抑制效果尤为显著,是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。这一特性使得波齐替尼在治疗HER2突变肿瘤中展现出了强大的潜力。
在临床试验中,波齐替尼在治疗携带HER2外显子20突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中取得了令人瞩目的疗效。这些患者大多数已经接受过以铂类为基础的化疗,甚至包括二线或更高线的系统治疗,但病情仍然没有得到有效控制。然而,在接受波齐替尼治疗后,部分患者的肿瘤明显缩小,甚至出现了疾病的稳定或缓解。
一项单臂、开放标签的2期临床试验结果显示,接受波齐替尼治疗的30位患者中,客观缓解率达到了27%,中位缓解持续时间和中位无进展生存期分别为5.0个月和5.5个月。这一数据表明,波齐替尼不仅能够有效抑制肿瘤的生长,还能够延长患者的生存期,提高生活质量。
除了疗效显著外,波齐替尼的安全性也得到了临床验证。尽管在治疗过程中会出现一些不良反应,如皮肤红疹和腹泻等,但这些反应大多可以通过调整药物剂量或给予相应治疗来缓解。此外,波齐替尼的耐受剂量范围较广,使得医生能够根据患者的具体情况灵活调整治疗方案。
波齐替尼不仅对HER2突变的NSCLC患者有效,还对乳腺癌、胃癌等其他类型的肿瘤展现出了良好的抗肿瘤活性。这得益于波齐替尼能够特异性抑制HER2扩增的肿瘤细胞生长,并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分。此外,波齐替尼还能够通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞,进一步增强了其抗肿瘤效果。
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