莫博替尼(MOBOCERTINIB)展现出了对EGFR EXON20INS突变NSCLC患者的治疗活性？

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莫博替尼（Mobocertinib），也称为TAK-788，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，专门设计用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变（Exon20ins）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种突变是一种罕见的遗传变异，约占所有NSCLC病例的1%-2%，但它与肿瘤的快速生长和较差的治疗响应有关。EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的生存预后更差，5年生存率仅为8%。EGFR 20号外显子插入突变对现有一至三代EGFR-TKI及免疫疗法均不敏感，因而临床上亟待相应疗法的开发。

莫博替尼

　　EGFR是一种跨膜蛋白，属于受体酪氨酸激酶家族，它在调节细胞生长、分化和存活方面发挥着关键作用。EGFR Exon20ins突变导致EGFR蛋白结构改变，使得传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂难以有效结合，因此需要特定的抑制剂来针对这种突变。

　　莫博替尼通过选择性抑制EGFR Exon20ins突变体的活性，阻断其在肿瘤细胞中的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。在临床研究中，莫博替尼展现出了对EGFR Exon20ins突变NSCLC患者的治疗活性，尤其是在那些对其他治疗方法（如第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂）耐药或不耐受的患者中。

　　莫博替尼（Ex-k-i-v-i-ty，mo-b-o-c-e-r-t-i-n-ib)的III期EX-C-L-A-IM-2试验旨在评估莫博替尼单药疗法与铂类化疗对EG-FR exon20ins NS-C-LC患者一线治疗的效果。结果显示：莫博替尼组的中位PFS为9.59个月，而化疗组为9.63个月，HR=1.038。两组确认的ORR分别为32%和30%，DCR分别为87%和80%，两组的中位缓解持续时间分别为12个月和8个月。安全性方面，使用莫博替尼的患者中有62%发生≥3级不良事件(AE)，而化疗组的这一比例为53%。此外，两组因死亡而停药的发生率分别为3%和1%，而因AE导致停药的比率分别为10%和14%。

　　莫博替尼的批准为EGFR Exon20ins突变的NSCLC患者提供了新的治疗希望。像所有抗癌治疗一样，莫博替尼也可能引起一些副作用，包括皮疹、腹泻、口腔炎、呕吐和食欲下降等。医生会根据患者的具体情况和耐受性来调整剂量，并在治疗过程中密切监测患者的反应和副作用。

莫博替尼

　　莫博替尼的开发和应用标志着精准医疗在NSCLC治疗中的进步，为特定亚型的肺癌患者提供了定制化的治疗策略。随着更多关于莫博替尼的长期疗效和安全性数据的积累，它在NSCLC治疗领域的地位有望得到进一步确认。

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