拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)治疗NTRK基因突变阳性的患者可降低手术后疾病的复发率？

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拉罗替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤成人和儿童患者。这种药物通过抑制NTRK基因家族的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，它们在正常细胞生长和发育过程中发挥着重要作用。然而，当这些基因发生突变并与其他基因融合时，它们可能导致肿瘤的形成。

拉罗替尼

　　拉罗替尼的批准基于几项关键性的临床研究，这些研究表明拉罗替尼对携带NTRK基因突变的患者具有广泛的抗肿瘤活性。这些研究显示，拉罗替尼能够诱导快速且深度的反应，无论肿瘤的原发部位如何。

　　拉罗替尼的疗效在多个临床试验中得到了证实，包括NAVIGATE和SCOUT研究。这些研究显示，拉罗替尼在治疗NTRK基因突变阳性的成人和儿童患者时，具有较高的客观缓解率（ORR）和良好的耐受性。拉罗替尼通常以口服片剂的形式给药，剂量根据患者的体重和肿瘤大小进行调整。一项研究表明，局部肉瘤的患者使用拉罗替尼后继续手术治疗，还可降低手术后疾病的复发率。部分患者使用拉罗替尼则减少了根治性手术的需要。同时不管患者年龄和肿瘤类别，拉罗替尼均具有起效快且作用持久的特点。拉罗替尼的起效时间为1.84个月，71%的患者1年后仍有效。一项数据显示，244例患者中64%已存活4年，这是肿瘤治疗极其罕见的。Meta分析显示，无论患者是否合并脑转移，均具有很好的疗效，合并脑转移患者ORR也高达75%，具有很好的颅内活性。拉罗替尼在NSCLC患者中的疗效与整体患者人群一致。值得注意的是，拉罗替尼在脑转移患者中也展现了可观的疗效，在8例基线时存在中枢神经系统转移患者中，拉罗替尼治疗的ORR为63%。

　　拉罗替尼的安全性和耐受性也较传统化疗药来得高，70例使用拉罗替尼的患者大多只出现轻微不良反应，而严重导致患者停药的不良反应并未出现。目前拉罗替尼已被推荐用于携带NTRK基因融合晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

　　拉罗替尼的常见副作用包括恶心、呕吐、疲劳、便秘和腹泻等。虽然大多数副作用都是轻微到中度的，但在一些患者中可能会出现严重的副作用，如肝功能异常。因此，在使用拉罗替尼治疗期间，医生会密切监测患者的血液学参数、肝肾功能和电解质水平。

　　拉罗替尼的使用需要根据患者的具体情况来决定，包括疾病的阶段、患者的整体健康状况以及是否存在其他并发症。在开始治疗前，医生会通过分子诊断技术检测患者肿瘤样本中的NTRK基因突变状态，以确定患者是否适合接受拉罗替尼治疗。

拉罗替尼

　　拉罗替尼为携带NTRK基因突变的实体瘤患者提供了一种新的治疗选择，但应在医生的指导下使用，并结合患者的个体情况制定个性化的治疗方案。随着对拉罗替尼长期疗效和安全性的进一步研究，其在实体瘤治疗中的作用将得到进一步的评估和优化。

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