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阿达格拉西布的临床试验数据表明,在治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者方面,它的有效率可以达到45%以上。同时,阿达格拉西布还能够显著地延长患者的无进展生存期,减少肿瘤的进展和死亡风险。阿达格拉西布作为一种靶向药物,可以选择性地结合并抑制抑制KRAS突变体活性,从而阻断癌细胞的信号通路,抑制癌细胞的增殖和生长,最终达到治疗肿瘤的目的。
阿达格拉西布
阿达格拉西布是一种KRAS G12C突变的共价抑制剂,可以与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合,并将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态,从而阻止下游信号传导而不影响野生型KRAS蛋白。这使得阿达格拉西布能够在多种肿瘤类型的患者治疗中显示出临床活性。
KRAS G12C突变在多种癌症中都有发现,如非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌等,是驱动这些癌症发生和发展的重要因素之一。尤其在非小细胞肺癌中,KRAS G12C突变与吸烟、白人种族等因素有一定的关联。此外,KRAS G12C突变还常与STK11、TP53等其他基因发生共突变,这些共突变可能进一步影响肿瘤的发展和患者的预后。
阿达格拉西布是已经上市的两种KRAS G12C靶向药物之一,且其入脑活性好于索托拉西布。使用阿达格拉西布,基线脑转移患者的中位总生存期达到了18.7个月。阿达格拉西布通过选择性高亲和力、共价结合方式抑制KRAS G12C突变体,在临床实际使用过程中发现,使用索托拉西布耐药的患者,序贯使用阿达格拉西布可以克服耐药。
KRAS G12C突变在多种癌症类型中都有发现,如非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌等。阿达格拉西布的临床试验数据显示,在针对这些癌症患者的治疗中,该药物展现出了显著的抗癌活性。例如,在针对晚期结直肠癌患者的临床试验中,阿达格拉西布与西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率达到了46%,意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。共43例患者可评估疗效,患者客观缓解率为19%,疾病控制率(DCR)为86%,中位缓解持续时间(DOR)为4.3个月。患者的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,中位总生存期(OS)为19.8个月。单药治疗的安全性分析:任意级别治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率为93%,≥3级TRAEs的发生率为34%,其中2例为4级,未发生5级TRAEs。
阿达格拉西布
阿达格拉西布的功效与作用主要体现在其能够针对KRAS G12C突变,通过抑制肿瘤细胞的增殖和存活,从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。尽管阿达格拉西布展现出了良好的治疗效果,但在使用过程中仍需根据患者的具体情况和医生的建议进行个体化的治疗方案制定。
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