奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA/OLAPARIB)针对前列腺癌的治疗效果怎么样？

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奥拉帕尼的作用靶点主要是PARP1和PARP，它可以与这两种酶的催化结构域结合，阻止它们与NAD+结合，从而抑制PARP的活性。奥拉帕利的作用原理主要是利用肿瘤细胞的DNA修复缺陷，导致其DNA损伤积累，最终引发细胞死亡。这种作用原理被称为“合成致死”。用于治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。PARP抑制剂是一类新型的抗癌治疗药物，其作用是利用BRCA突变癌细胞DNA修复缺陷并诱导细胞死亡。

奥拉帕尼

　　它还与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙用于治疗患有有害或可疑有害BRCA突变（BRCAm）转移性去势耐受性前列腺癌（mCRPC）的成人患者。奥拉帕尼抑制选择性肿瘤细胞系的生长在体外在小鼠人类肿瘤异种移植模型中减少肿瘤生长，无论是作为单药治疗还是基于铂的化疗。该药物对BRCA1/2、ATM或其他参与DNA损伤同源重组修复（HRR）并与铂反应相关的基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型发挥抗肿瘤作用。体外研究表明，olaparib诱导的细胞毒性可能包括抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

　　一项探索性分析还显示，在具有HRR基因突变的男性（包括BRCA1/2，ATM,CDK12和11个其他HRR突变基因）的整体试验人群中，OS的统计学上无统计学显着改善。在这些患者中，与其他对照药物相比，奥拉帕尼患者的死亡风险降低了31％。这些患者的中位总生存期为17.3个月，恩杂鲁胺或阿比特龙则为14个月。

　　在使用奥拉帕尼时，医生需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗方案制定，以确保治疗效果和患者的生活质量。

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