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索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变体的口服抑制剂,通过特异性地结合并抑制KRAS G12C突变体的活性,从而阻断癌细胞的生长和扩散。KRAS基因是一种在人类癌症中频繁发生突变的基因,其突变往往导致细胞过度增殖,进而引发癌症。索托拉西布的研发成功,为那些携带KRAS G12C突变的癌症患者提供了新的治疗选择。索托拉西布它只针对携带KRAS G12C突变的癌细胞起作用,而对正常细胞的影响较小,因此可以减少对患者身体的损伤。此外,索托拉西布还可以与其他抗癌药物联合使用,以提高治疗效果。
索托拉西布
索托拉西布的临床试验结果显示,在针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的治疗中,索托拉西布显著延长了患者的生存期,并改善了他们的生活质量。这一突破性的成果为癌症治疗领域带来了新的希望。KRAS基因编码尿苷三磷酸酶(GTPase),正常情况下,这种酶通过耦合细胞膜生长因子受体与细胞内信号通路和转录因子起到调节信号转导的分子开关作用。当KRAS突变时,GTPase内在活性被破坏,活性鸟苷三磷酸(GTP)转为非活性的鸟苷二磷酸(GDP),参与肿瘤细胞的生长和存活。另外,KRAS突变通常与靶向治疗耐药性和肿瘤患者的不良预后有关。
索托拉西布的作用机制是通过与KRASG12C蛋白的活化态结合,阻断其与下游信号分子的相互作用,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。索托拉西布的临床试验结果显示,它能够显著提高KRASG12C突变NSCLC患者的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS),并且耐受性良好,不良反应较轻。
索托拉西布在FDA的加速获批基于CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。研究人员对124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者使用960mg剂量的索托拉西布,这些患者在接受免疫治疗和/或铂类化疗后出现疾病进展。结果显示客观缓解率为36%,其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。
索托拉西布在欧盟的获批基于CodeBreaK 100的II期临床试验研究。在124例既往接受过化疗和/或免疫疗法、出现疾病进展的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中,研究显示治疗效果优异:客观缓解率(ORR)为37.1%,疾病控制率(DCR)为80.6%,中位持续缓解时间为11.1个月,中位无进展生存期(mPFS)为6.8个月,中位总生存期(mOS)为12.5个月。
索托拉西布
索托拉西布作为一种新型的癌症治疗药物,为携带KRAS G12C突变的癌症患者提供了新的治疗选择。其独特的作用机制和显著的疗效使得它在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。
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