Front Immunol | CRC免疫治疗新策略：免疫亚型的重要性及临床应用前景

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导读：通过免疫亚型的识别，不仅可以预测患者对免疫治疗的反应，还可以显著提高个体化治疗方案的成功率。未来的研究还需要进一步探索不同免疫亚型之间的细微差异，以便开发新的治疗靶点，从而提高结直肠癌患者的生存率和生活质量。

结直肠癌（CRC）的发病率与死亡率仍持续升高，尽管通过定期筛查可以显著降低死亡率和发病率，但约有15%-30%的患者在诊断时已发生转移。近年来，免疫治疗，特别是利用检查点抑制剂（ICI）治疗，已经在多种肿瘤治疗中取得了革命性的成果。然而，在结直肠癌领域，免疫治疗的效果只能让少数患者受益，特别是具有错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者显示出较好的治疗反应。究其原因，TIME的复杂性和肿瘤的高异质性是关键因素。

2023年10月，Frontiers in lmmunology杂志发表了一篇题为《Advances in immunotyping of colorectal cancer》（《结直肠癌中免疫微环境异质性及其临床意义》）的综述，对TIME的复杂性和异质性进行了详细阐述，为识别免疫相关的结直肠癌亚型、改善抗肿瘤免疫治疗提出了新理论。

为深入了解免疫亚型与结直肠癌治疗策略之间的联系，作者对包括免疫亚型、免疫治疗响应和肿瘤免疫微环境（TIME）等关键因素的最新研究进行了系统的回顾和分析。通过筛选和审阅约1,281个独立的结直肠癌样本及相关临床数据库，如TCGA数据库和其他关键文献，作者不仅揭示了TIME的复杂性，还总结了近年来在识别免疫亚型方面取得的研究进展。

作者指出，当前CRC的免疫治疗尚在不断发展之中。研究显示，借助基因表达分析建立的免疫相关预后签名能够有效区分不同的免疫亚型，并据此识别对免疫检查点阻断剂（ICBs）治疗敏感的低风险亚型。例如，研究发现包含免疫相关miRNAs（如miR-194-3P, miR-216a-5p, 和miR-3677-3p）的免疫相关miRNA预后标签（IAMIPS）可作为CRC患者总生存期（OS）的强有力独立预测因子。

作为识别CRC亚型的关键因素之一，TIME在改善治疗结果和预后方面扮演重要角色。临床上，分析免疫细胞浸润的比例，利用新型数学算法比如NMF，可以进一步帮助预测CRC患者对免疫治疗的反应情况。

尽管这类分型和治疗策略激动人心，但实际应用中的获益确实有限。既往研究表明，约95%的转移性CRC（mCRC）为pMMR-/MSS肿瘤对常规免疫治疗的反应并不显著。作者认为，肿瘤的低抗原性或免疫抑制性TME可能是多数CRC患者对免疫治疗产生抵抗的关键机制。

总结

鉴定免疫亚型的重要性在于：它能够帮助临床医师根据患者特定的肿瘤特性制定更为精准的治疗策略。通过免疫亚型的识别，不仅可以预测患者对免疫治疗的反应，还可以显著提高个体化治疗方案的成功率。未来的研究还需要进一步探索不同免疫亚型之间的细微差异，以便开发新的治疗靶点，从而提高结直肠癌患者的生存率和生活质量。

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