卡比替尼/考比替尼(COBIMETINIB/COTELLIC)与达拉非尼联合治疗黑色素瘤效果如何？

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卡比替尼Cotellic是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌症（包括黑色素瘤）中往往处于激活状态。考比替尼旨在选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。维莫非尼联合考比替尼治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，无进展生存期PFS为12.3个月，比威罗非尼单药组（PFS7.2月）延长5个月。

卡比替尼

　　在黑色素瘤的治疗中，卡比替尼常常与另一种药物达拉非尼（Dabrafenib）联合使用。达拉非尼是一种BRAF抑制剂，能够抑制BRAF V600突变蛋白的活性。由于大约50%的黑色素瘤患者存在BRAF V600突变，因此达拉非尼对这部分患者具有良好的治疗效果。单一使用达拉非尼容易导致肿瘤耐药性的产生。而卡比替尼与达拉非尼的联合使用，能够通过抑制MAPK通路的不同环节，达到协同增效的效果，同时减少耐药性的发生。

　　多项临床研究表明，卡比替尼与达拉非尼的联合治疗方案在黑色素瘤患者中取得了显著的疗效。一项针对晚期黑色素瘤患者的III期随机对照试验显示，与单一使用达拉非尼相比，联合使用卡比替尼和达拉非尼显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。此外，该联合治疗方案还显示出较好的耐受性，患者的生活质量得到了显著改善。

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