伊沙佐米/恩莱瑞(IXAZOMIB)可以使多种骨髓瘤细胞系凋亡？

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伊沙佐米(Ixazomib)是一种可逆地抑制蛋白酶体，这是一种调节细胞内蛋白质稳态的酶复合物。具体地说，它可逆地抑制20S蛋白酶体β5亚单位的糜蛋白酶样活性，导致信号级联激活、细胞周期阻滞和凋亡。与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

伊沙佐米

　　伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，其优先结合于胰糜蛋白酶样一20S蛋白酶体的β5亚单位并抑制其活性。伊沙佐米在体外实验中可介导多种骨髓瘤细胞系凋亡。即使经历多种治疗方案(包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松)后复发的病人体内获得的肿瘤细胞，伊沙佐米对其仍有较强的抑制作用。伊沙佐米与来那度胺联合用药对多种肿瘤细胞有协同作用。动物体内实验结果表明，伊沙佐米在小鼠移植瘤模型具有显著的抗肿瘤活性。

　　伊沙佐米现批的适应症为与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者，伊沙佐米的获批是基于一项名为TOURMALINE-MM1的三期临床试验结果。已经发表在新英格兰医学杂志上，表明针对RRMM，IRd vs Rd具有显著的临床获益。

　　伊沙佐米是首个获得FDA批准的口服硼酸类蛋白酶体抑制剂，其单用对于复发／难治性MM有效，合并用药效果更好。作为一种口服型药物，对患者具有较好的依从性。伊沙佐米副作用较轻，尤其在神经系统方面同硼替佐米相比，具有较好的临床效果。

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