阿达格拉西布(ADAGRASIB)对多种实体肿瘤具有强大活性？

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Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是全球第2款上市的，针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

阿达格拉西布 

　　KRAS G12C是KRAS亚突变中特定的一种突变，大约占KRAS突变的44％，在多种实体瘤中普遍存在。包括：在子宫内膜癌中占1.5%，在胆道癌中占1%，在小肠癌中占1%-3%，在小肠癌中占1%-3%，在卵巢癌中占0.4%，在阑尾癌中占3%-4%，在结直肠癌中占3%-4%，在非小细胞肺癌中约占14%，全球超过100000人每年被确诊为KRAS G12C突变。

　　Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外，Adagrasib能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。研究结果显示，阿达格拉西布在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。

　　在2期KRYSTAL-1研究中，患者接受阿达格拉西布治疗后，客观缓解率（ORR）达到了35.1%，肿瘤大幅缩小的患者比例高达35.1%。在平均随访时间达到16.8个月时，患者病情稳定的平均时长（PFS）为7.4个月，平均总生存期（OS）为14.0个月，疾病控制率（病情稳定或缩小的比例）高达86.0%，其中50.9%的患者肿瘤稳定不变，35.1%的患者肿瘤大幅缩小。

　　ASCO全体会议上公布了代号为KRYSTAL-1的2期研究(NCT03785249)的更新数据，显示了这款药物对多种实体肿瘤的强大活性！总客观缓解率(ORR)为35.1%，疾病控制率(DCR)高达86.0%，这意味着近90%的患者肿瘤不同程度的缩小或控制稳定；中位随访时间为16.8个月，中位无进展生存期(PFS)为7.4个月；中位总生存期(OS)为14.0个月，6个月和12个月的总生存率分别为84.0%和53.5%。这意味着超过一半的晚期癌症患者生存时间超过1年。

阿达格拉西布

　　阿达格拉西布在胰腺导管腺癌（PDAC）和胆道癌（BTC）患者中表现出非常显着的疗效。这些患者在二线化疗时通常疗效有限，而阿达格拉西布的出现为他们提供了新的治疗选择。，KRAS G12C靶向药可能成为一种与具体癌症无关的治疗方式。无论患者患有哪种类型的实体瘤，只要携带KRAS G12C突变，都可能受益于这种药物治疗。

据悉，阿达格拉西布(ADAGRASIB)的仿制药已在老挝正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。

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